Second-generation artificial hydrogenases based on the biotin–avidin technology: Improving selectivity and organic solvent tolerance by introduction of an (R)-proline spacer

Nous décrivons nos efforts de recherche dans la création de métalloenzymes artificielles efficaces dans l'hydrogénation énantiosélective de déhydroaminoacides <i>N</i>-protégés. L'introduction d'un espaceur (<i>R</i>)-proline entre le résidu biotinyle et la partie diphosphine fournit le ligand <b>Biot-(<i>R</i>)-Pro-1</b>, qui donne de bonnes sélectivités en faveur du produit d'hydrogénation (<i>S</i>) en présence de streptavidine (jusqu'à 91% ee). La métalloenzyme artificielle [Rh(<b>Biot-(<i>R</i>)-Pro-1</b>)(COD)]⁺ WT-Save ainsi obtenue montre une stabilité accrue vis-à-vis des solvants organiques., We report on our efforts to create efficient artificial metalloenzymes for the enantioselective hydrogenation of <i>N</i>-protected dehydroamino acids using streptavidin as host protein. Introduction of an (<i>R</i>)-proline spacer between the biotin anchor and the diphosphine moiety affords a versatile ligand <b>Biot-(<i>R</i>)-Pro-1</b> which displays good (<i>S</i>)-selectivities in the presence of streptavidin (91% ee). The resulting artificial metalloenzyme [Rh(<b>Biot-(<i>R</i>)-Pro-1</b>)(COD)]⁺ WT-Sav displays increased stability against organic solvents.